Verringertes Wachstum männlicher Nachkommen nach Alpha-Blocker-Behandlung © Oelkrug et al.Ein Forschungsteam des Center of Brain, Behavior and Metabolism (CBBM) der Universität zu Lübeck konnte im Mausmodell zeigen, dass eine Alpha1-adrenerge Blockade während der Schwangerschaft zu einem verringerten Wachstum und im Erwachsenenalter zu Diabetes führen kann.
Interessanterweise zeigten nur die männlichen Nachkommen der behandelten Mäuse dieses Krankheitsbild. „Als eine mögliche Ursache für diese Befunde haben wir eine verringerte Ausschüttung des Hormons IGF-1 aus der Leber männlicher Nachkommen identifiziert”, berichtet Dr. Rebecca Ölkrug, Erstautorin der Studie.
Die Ausschüttung des IGF-1 aus der Leber wird über den Wachstumshormonrezeptor reguliert, der in den männlichen Nachkommen als Folge einer veränderten epigenetischen Programmierung stark reduziert war.
Ein erster Schritt
Prof. Jens Mittag, Dr. Henriette Kirchner, Prof. Henrik Oster und Prof. Hendrik Lehnert (hinten), Dr. Christiane Koch, Dr. Rebecca Ölkrug, Beate Herrmann und Lisbeth Harder (vorn, jeweils v.l.n.r.) © Uni Lübeck„Die Epigenetik ist ein spannendes neues Forschungsfeld, das sich dem Thema widmet, wie zum Beispiel Umwelteinflüsse die Aktivität der Gene dauerhaft beeinflussen können, ohne jedoch die genetische Information selbst zu verändern“, erklärt Dr. Henriette Kirchner, Coautorin der Studie und Leiterin der Arbeitsgruppe Epigenetik und Metabolismus.
„Für solche epigenetischen Veränderungen, die während der Schwangerschaft programmiert werden, sind die beobachteten geschlechtsspezifischen Ausprägungen typisch“, ergänzt Prof. Jens Mittag, Letztautor der Studie.
„Allerdings ist unsere Studie nur der erste Schritt. Nun wäre wichtig, in retrospektiven epidemiologischen Studien zu untersuchen, ob ein ähnlicher Zusammenhang zwischen Alpha-Blockern in der Schwangerschaft und Wachstumsstörungen oder Diabetes in den Nachkommen auch im Menschen zu beobachten ist.“
Quelle: Universität zu Lübeck
Publikation: Jens Mittag et al.; Dwarfism and insulin resistance in male offspring caused by a1-adrenergic antagonism during pregnancy; Molecular Metabolism, 2017; DOI: 10.1016/j.molmet.2017.06.016
